黄芪桂枝五物汤治疗非小细胞肺癌软脑膜转移患者培美曲塞鞘内化疗神经毒性的随机对照研究

背景与目的 软脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的严重并发症，培美曲塞鞘内化疗能有效延长患者生存，但较高的神经毒性发生率已成为限制其临床应用的关键因素。本研究拟探讨黄芪桂枝五物汤对NSCLC伴LM患者培美曲塞鞘内化疗神经毒性的干预效果及安全性。 方法 采用前瞻性、随机、双盲、对照设计纳入220例NSCLC伴LM患者，按照随机数字表法分为治疗组（黄芪桂枝五物汤+鞘内化疗）和对照组（模拟剂+鞘内化疗），每组110例。观察两组神经毒性发生率、毒性等级、疾病控制率（disease control rate, DCR）、无进展生存期（progression-free survival, PFS）、总生存期（overall survival, OS）、生活质量及不良反应。 结果 治疗组神经毒性发生率为29.1%，显著低于对照组的51.8%（P<0.001）；治疗组1-2级和3-4级神经毒性发生率均低于对照组（P<0.010）；神经传导检测显示：治疗组腓肠神经感觉神经动作电位波幅高于对照组（P=0.012），正中神经、尺神经传导速度呈改善趋势。治疗组DCR为76.4%，高于对照组的69.1%（P=0.045）；治疗组中位PFS（7.8 vs 6.1个月，P<0.001）和OS（10.5 vs 8.9个月，P=0.007）均进一步延长。治疗组生活质量及中医证候评分改善高于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率相当。 结论 黄芪桂枝五物汤可有效降低NSCLC伴LM患者培美曲塞鞘内化疗所致神经毒性，提高化疗耐受性和生存获益，安全性良好。