Neue antimikrobielle Substanzen gegen zunehmende Resistenzen

Zunehmende antimikrobielle Resistenzen (AMR) stellen eine der größten Bedrohungen für die globale Gesundheit dar. Im Jahr 2021 waren 4,71 Mio. Todesfälle weltweit eng mit AMR assoziiert und 1,14 Mio. Todesfälle konnten direkt auf Infektionen durch multiresistente Erreger (MRE), insbesondere multiresistente gramnegative Bakterien (MRGN), zurückgeführt werden. Enterobacterales mit Resistenz gegen Cephalosporine der dritten Generation und Carbapeneme, multiresistente Pseudomonas-aeruginosa-Stämme und carbapenemresistente Acinetobacter-baumannii-Stämme wurden von der Weltgesundheitsorganisation als derzeit problematischste Krankheitserreger identifiziert. Neben neuen diagnostischen Verfahren zur schnellen Identifizierung von AMR wurden in den letzten zehn Jahren mehrere neue Antibiotika zugelassen, die die Behandlungsmöglichkeiten insbesondere bei MRGN-Infektionen erweitern. Dabei konzentrieren sich die pharmazeutischen Strategien bislang vor allem auf Modifikationen bereits bekannter Antibiotikaklassen, um klassenspezifische Resistenzmechanismen zu umgehen und Resistenzraten zu senken. Neben Cefiderocol, dem ersten Siderophor-Cephalosporin, wurden neue Kombinationen aus β‑Laktam-Antibiotikum und β‑Laktamase-Inhibitor (BLI) wie Ceftolozan/Tazobactam, Ceftazidim/Avibactam, Cefepim/Enmetazobactam, Imipenem/Cilastatin/Relebactam und Meropenem/Vaborbactam sowie die Monobactam/BLI-Kombination Aztreonam/Avibactam zugelassen und erfolgreich in der klinischen Versorgung implementiert. Hinzu kommen das synthetische Tetrazyklinderivat Eravacyclin mit breitem Wirkspektrum gegen grampositive, gramnegative, anaerobe und multiresistente Bakterien und das neue Glykopeptidantibiotikum Dalbavancin mit grampositiver Wirksamkeit. Seit 2021 ist der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) in Deutschland befugt, neu zugelassene Antibiotika als Reserveantibiotika zu klassifizieren. Diese Einstufung ermöglicht eine Ausnahme von der regulären Zusatznutzenbeurteilung im Rahmen der frühen Nutzenbewertung. Die Pipeline in Entwicklung befindlicher Antibiotika mit neuartigen Wirkmechanismen und chemischen Strukturen wurde mit neuen Kandidaten für klinische Studien gefüllt. Einige dieser Substanzen wurden bereits erfolgversprechend in kleineren Phase-I/II-Studien geprüft. Darüber hinaus werden aktuell monoklonale Antikörper, antimikrobielle Peptide, Small Molecules, mikrobiommodifizierende Biotherapeutika sowie Bakteriophagen, die eine gezielte und personalisierte Behandlung ermöglichen, in Studien untersucht.