장내 미생물은 암 면역치료 효과에 어떤 영향을 줄까?... - tlooto, The Most Powerful AcademicGPT

암 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitors, ICIs)에 대한 환자의 반응성(responder vs. non-responder)은 환자 개개인의 종양 특성뿐 아니라 장내 미생물(gut microbiota)의 구성과 대사 산물에 의해 크게 좌우되는 것으로 밝혀졌다. 1. 장내 미생물 다양성과 치료 반응성 여러 연구에서 장내 미생물의 알파(α) 다양성이 높은 환자들이 PD-1/PD-L1 차단 항체 치료 후 유의한 임상 이득을 보였다. 특히 멜라노마 환자에서는 반응군(responders)이 비반응군(nonresponders) 대비 장내 미생물 다양도가 높고, Ruminococcaceae과 Lachnospiraceae 속 풍부도가 유의하게 높았다[1]. 이들 세균은 단쇄지방산(short-chain fatty acids, SCFAs)의 생성에 관여하여 장 점막 및 전신 면역 활성화를 촉진하는 것으로 추정된다. 2. 핵심 유익균의 역할 - Akkermansia muciniphila: 비반응군에서 상대적으로 결핍되며, FMT(fecal microbiota transplantation)와 A. muciniphila 경구 보충이 마우스 모델에서 PD-1 억제제의 항종양 효과를 회복시켰다. 이 효과는 IL-12 의존적으로 CCR9+CXCR3+CD4+ T세포의 종양 침윤을 증가시키는 기전으로 설명된다[2]. - Bifidobacterium spp.: B. pseudolongum은 이노신(inosine)을 분비하여 A2A 수용체를 통해 T세포를 활성화시키고, 면역관문억제제와 시너지를 나타낸다[3]. - Faecalibacterium prausnitzii: 장내 항염증성 SCFA 생성 및 수지상세포(dendritic cell) 활성화를 통해 CD8+ T세포의 종양 사멸능력을 강화한다[4]. 3. 마이크로바이옴 조작 전략 (i) 항생제 사용 회피: 치료 전·중 항생제 사용은 장내 세균 다양성을 급격히 감소시켜 ICI의 효과를 저해한다[2]. (ii) 식이요법